Recherche

Sélectionner un mot

Une Thérapie désigne un ensemble de mesures appliquées par un thérapeute à une personne souffrant d'un problème de santé ou d'une maladie, dans le but de l'aider à...

En savoir plus

Forme rare et virulente de cancer des surfaces mésothéliales qui affecte le revêtement des poumons (la plèvre), de la cavité abdominale (le péritoine) ou l'enveloppe du...

En savoir plus

 Méthode d'exploration et d'imagerie médicale ou industrielle qui permet de visualiser l'intérieur (endon en grec) de conduits ou de cavités inaccessible à l'œil....

En savoir plus

La Chirurgie est une technique médicale consistant en une intervention physique sur les tissus, notamment par incision et...

En savoir plus

Organe transitoire dont le rôle, d’ordre immunitaire, est encore mal connu, situé chez l’enfant à la partie basse du cou et dans le médiastin antérieur. Il régresse...

En savoir plus

C’est une méthode d’investigation cardiovasculaire qui consiste à introduire une sonde radio opaque dans une grosse veine du membre supérieur ou inférieur, de le faire...

En savoir plus

Un Scanner est une série de clichés aux rayons X d'une partie du corps visualisée sur ordinateur. Ces clichés sont pris selon des angles légèrement différents et permettent...

En savoir plus

Le Cancer est une maladie caractérisée par une prolifération cellulaire anormale au sein d'un tissu normal de l'organisme, pouvant aller jusqu’à menacer la survie de ce...

En savoir plus

Conduit musculo-cartilagineux faisant suite au larynx et conduisant l’air des voies aériennes supérieures vers les bronches et les poumons. La Trachée est étendue de la...

En savoir plus

Cage Ostéo-musculo-ligamentaire situé entre le cou et l’abdomen. Le Thorax contient essentiellement le cœur et les poumons, mais également l’œsophage et des gros...

En savoir plus

Ensemble de moyens mis en œuvre pour lutter contre une maladie : soit pour la guérir, soit pour diminuer le danger, soit pour calmer les souffrances qu’elle cause, soit pour...

En savoir plus

Amas lymphoïdes situés sur le trajet des vaisseaux lymphatiques, d’aspect blanc grisâtre, allongés ou réniformes, disposés par groupe à la racine des membres ou le long...

En savoir plus

 

Mutation de PIK3CA E545Q dans le Cancer du Poumon Non à Petites Cellules (CPNPC)

  • Généralités sur PIK3CA dans le CPNPC

  • Essais cliniques PIK3CA

  • Mutation PIK3CA E545Q

en bref:

Les mutations de PIK3CA sont rares ; elles semblent plus fréquentes dans les cancers épidermoïdes. Des inhibiteurs de PIK3 et de PIK3/mTOR sont en développement clinique.

PIK3CA

Les phosphatidyl 3-kinases (PI3K) constituent une famille de kinases lipidiques impliquées dans de nombreux processus cellulaires, tels que la croissance, la prolifération, la différenciation, la mobilité et la survie. PI3K est un hétérodimère composé de deux sous-unités – une sous-unité régulatrice de 85 kDa (p85) et une sous-unité catalytique de 110 kDa. Le gène PIK3CA code pour p110α, l’une des sous-unités catalytiques.

PI3K transforme le PI(4,5)P2 [Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate] en PI(3,4,5)P3 [Phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate] au sein du feuillet interne de la membrane cellulaire. PI(3,4,5)P3 active au niveau membranaire d’importantes protéines de signalisation, comme AKT, avec pour résultat l’augmentation d’activité de ces protéines.

PIK3CA mutée est impliquée dans la pathogenèse de plusieurs cancers parmi lesquels les gliomes, les cancers du colon, de l’estomac, du sein, de l’endomètre, et du poumon (COSMIC; Samuels et al. 2004)

Mutations de PIK3CA dans le Cancer du Poumon Non à Petites Cellules (CPNPC)

Des mutations somatiques de PIK3CA ont été retrouvées dans 1-3% de l’ensemble des CPNPC (COSMIC; Kawano et al. 2006; Samuels et al. 2004). Ces mutations se produisent habituellement au niveau de deux points critiques de l’exon 9 (le domaine hélicoïdal) et de l’exon 20 (le domaine kinase). Les mutations de PIK3CA semblent plus fréquentes dans les cancers épidermoïdes par rapport aux adénocarcinomes (Kawano et al. 2006; Spoerke et al. 2012) et se trouvent aussi bien chez les fumeurs que chez les non-fumeurs. Les mutations de PIK3CA peuvent coexister avec des mutations d’EGFR (Kawano et al. 2006; Sun et al. 2010). En outre, des mutations de PIK3CA ont été détectées dans un petit pourcentage (~5%) des cancers du poumon mutés EGFR présentant une résistance acquise aux inhibiteurs d’EGFR tyrosine kinase (Sequist et al. 2011).

Date de mise à jour : 8/12/2012

Essais cliniques

Cancers du poumon métastatiques - PIK3CA

IndicationTitre de l'étudeMutationLien INCa essais
Traitement de 1ère intention; Cancer bronchique épidermoïde métastatique.CBKM120D2204 : Essai de phase 1/2 évaluant l’efficacité du BKM120 (inhibiteur oral de PI3K) en association à une chimiothérapie par carboplatine/paclitaxel, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules métastatique.

 
Vous pouvez aussi consulter les essais cliniques non spécifiques, en cours à l’Institut Gustave Roussy:

Essais cliniques IGR – cancers thoraciques

Date de mise à jour : 10/01/2014

Mutation PIK3CA E545Q

Propriétés
Localisation de la mutationDomaine hélicoïdal (exon 9)
Fréquence des mutations PIK3CAEnviron 1 à 3% des CPNPC
Implications quant à l’utilisation de traitements ciblés
Réponse aux inhibiteurs de PI3KInconnue à ce jour (a)
Réponse aux inhibiteurs de PI3K/mTORInconnue à ce jour (b)
Réponse aux inhibiteurs d’AKTInconnue à ce jour
Réponse aux inhibiteurs d’EGFR tyrosine kinaseInconnue à ce jour (c)
Réponse aux anticorps anti-EGFRInconnue à ce jour

La mutation E545Q correspond à un changement d’acide aminé en position 545 dans PIK3CA, avec un glutamate (E) remplacé par une glutamine (Q). Cette mutation se produit au sein du domaine conservé hélicoïdal. Les protéines mutées PIK3CA ont une activité catalytique majorée d’où une activation de la signalisation d’aval et une transformation oncogénique in vitro (Kang, Bader and Vogt 2005).

Il n’a pas été décrit de caractéristiques cliniques spécifiques des patients  atteints de cancer du poumon porteurs de mutations  PIK3CA E545Q ; de même, on ne dispose pas d’informations quant à des réponses cliniques de ces patients aux inhibiteurs de PIK3CA, d’AKT, et/ou de mTOR.

(a) Des études précliniques suggèrent que l’activité principale des inhibiteurs de la voie PI3K serait limitée aux tumeurs porteuses de mutations PIK3CA (Bachman et al. 2004; O’Brien et al. 2010; She et al. 2008). Une étude de phase I à doses croissantes chez des patients présentant des tumeurs solides à un stade avancé (essentiellement colo-rectal, sein et poumon) impliquant un inhibiteur de la classe I des PI3K a montré des signes préliminaires d’activité (Bendell et al. 2011). Clarke and Workman (2012) notent que les inhibiteurs de PI3K font actuellement l’objet d’une intense activité de recherche clinique en phase IB et II.

(b) Des lignées cellulaires de cancer du poumon porteuses de mutations activatrices de PIK3CA sont sensibles à l’inhibiteur double PIK3CA/mTOR, le PI-103 (Zou et al. 2009). En outre, l’inhibiteur double PIK3CA/mTOR, NVP-BEZ235, a montré une importante activité anti-tumorale chez la souris génétiquement modifiée exprimant PIK3CA (Engelman et al. 2008).

(c) Des données précliniques ont montré que l’introduction de mutations activatrices PIK3CA dans des lignées cellulaires de cancer du poumon mutées EGFR induisait une résistance aux inhibiteurs d’EGFR tyrosine kinase (Engelman et al. 2006). Enfin,  des mutations PIK3CA ont été retrouvées dans un pourcentage faible (~5%) des cancers du poumon avec mutation EGFR présentant une résistance acquise aux inhibiteurs d’EGFR tyrosine kinase (Sequist et al. 2011).

 

Date de mise à jour : 5/3/2013